трифосфатных производных, которые способны блокировать репликацию вирусной ДНК и ингибируют вирусную ДНК-полимеразу. Таким образом, противовирусная активность таких известных лекарственных препаратов, как ацикловир, ганцикловир, валтрекс, и других реализуется в клетке при участии вирусного фермента ТК. Появление этих препаратов в медицинской практике произвело настоящую революцию в лечении ВПГ-инфекции.

Однако их широкое использование с неизбежностью привело к появлению резистентных штаммов вируса ВПГ [4]. Первое описание резистентности ВПГ к ацикловиру относится к 1982 г. К настоящему времени установлено, что наиболее часто развитие устойчивости к препарату связано с мутациями в гене вирусной ТК, которые приводят к потере или ослаблению функционально активного фермента. В этих случаях первый этап фосфорилирования нуклеозидов становится невозможным либо его эффективность недостаточна для реализации противовирусного действия. Клинически развитие резистентности проявляется в снижении эффективности проводимой терапии, увеличении числа рецидивов, несмотря на длительное супрессивное противовирусное лечение.

В настоящее время проблема лекарственной терапии герпес-вирусных инфекций, вызванных мутантными формами вирусов, является исключительно важной практической задачей. Один из путей решения этой проблемы - комбинированное лечение резистентных форм ВПГ-инфекции лекарственными средствами с различными механизмами противовирусной активности. В частности, представляется целесообразным присоединение к стандартной противовирусной терапии (например, ацикловиром или валтрексом) препарата, стимулирующего апоптоз вирусинфицированных клеток. В качестве такого препарат можно рассматривать индинол, разработанный компанией «Миракс-Фарма» на основе субстанции индол-3-карбинола, содержащегося в растениях семейства крестоцветных. Недавно было установлено, что индол-3-карбинол, наряду с противоопухолевой и антиэстрогенной активностью, обладает противовирусной in vivo. При этом в качестве моделей были использованы клеточные линии человека и обезьян, которые заражали ВПГ-1 и ВПГ-2. Результаты экспериментов превзошли все ожидания: в

99% случаев размножение ВПГ прекратилось [4]. Детальное исследование механизмов действия индол-3-карбинола позволило установить, что он обладает выраженным проапоптотическим действием [9]. Оказалось, что индол-3-карбинол индуцирует в клетках процессы апоптоза - программируемой клеточной гибели [12]. Мишенями для данного соединения являются клетки со стрессовым метаболизмом, а именно опухолевые клетки или клетки, инфицированные ВПГ. При этом не наблюдается какой-либо специфичности действия индол-3-карбинола в отношении типов ВПГ, поскольку мишенью является инфицированная клетка, а не он сам.

С учетом этих данных можно было ожидать положительного эффекта oт лечения индинолом герпес-вирусных инфекций [3]. Более того, о способности индинола подавлять репродукцию вирусов, устойчивых к ацикловиру, свидетельствовали и наши предварительные данные [5].

Важный аргумент в пользу целесообразности применения индинола при вирусных инфекциях состоит в том, что индол-3-карбинол индуцирует экспрессию рецепторов интерферона γ (ИФН-γ), повышая чувствительность клеток к противовирусному и противоопухолевому действию эндогенного ИФН-γ [10]. Ниже приводим два случая успешного лечения индинолом больных с рецидивирующей герпетической инфекцией полости рта и ягодицы.

Больная И., 25 лет, поступила в отделение дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского 27.08.04 с жалобами на болезненные высыпания, зуд и жжение в полости рта, снижение аппетита, головную боль, общую слабость, болезненные менструации, выделения из половых путей, ощущение дискомфорта в области гениталий, дизурию. Больна около года, когда впервые в полости рта у уздечки языка появились изъязвления, сопровождающиеся вначале жжением, затем болью. Обратилась к врачу и с диагнозом герпетической инфекции полости рта получала терапию валтрексом, лейкинфероном, спреем «Эпиген» — эффект был незначительным и вскоре сменился выраженным обострением с повышением температуры тела до 38 - 39°С. В декабре 2003 г. методом полимеразно-цепной реакции (ПЦР) в материале из полости рта были обнаружены ВПГ-1 и ВПГ-2. Повторно получала противогерпетическую терапию зовираксом, иммуномаксом, полоскания полости рта 0,001% раствором мирамистина - без эффекта. В дальнейшем патологический процесс непрерывно рецидивировал, несмотря на прием внутрь валтрекса. К моменту госпитализации в клинику масса тела снизилась на 6 кг.